临床药理学理论指导：年龄对药物作用的影响
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主要表现在：①新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能不全，大部分药物在新生儿和老年人中都会有更强烈、更持久的作用；②药物效应靶点的敏感性发生改变；③老年人的特殊生理因素（如心血管反射减弱）和病理因素（如体温过低）；④机体组成发生变化。在老年人中，脂肪在机体中所占比例增大，导致药物分布容积发生相应的改变；⑤老年人常需服用更多的药物，发生药物相互作用的可能性相应增加。 新生儿体内的药物结合代谢能力的相对缺乏会导致严重的后果，例如：胆红素与白蛋白结合的位点被药物置换后引起核黄疸。由氯霉素引起"灰婴"综合征是由于肝脏的结合代谢能力低下导致氯霉素在组织中蓄积而产生很高的药物浓度所致。 肝微粒体酶活性随着年龄的增长而缓慢降低，同时，由于脂肪在机体内的构成比例随着年龄增长而增加，脂溶性药物的分布容积会增加，导致一些药物的半衰期随着年龄的增长而延长，如抗焦虑药地西泮。 经体表面积标准化以后，新生儿肾小球滤过率和肾小管最大分泌率均仅为成人的20％，故主要经肾清除的药物在新生儿中的t1/2比成人长。足月产新生儿的肾功能在一周内达到成年人水平，早产儿的肾功能升高缓慢。因而，庆大霉素在早产新生儿体内t1/2长达18小时或更久，足月产新生儿约为6小时，成人仅为1～4小时。 肾功能从大约20岁开始缓慢减弱，到50岁和75岁时分别降低约25％和50％。肾小球滤过能力的衰退引起药物经肾脏清除速率相应降低。 老年人药物作用靶点的敏感性升高或降低引起反应性发生相应改变，如苯二氮革类（benzodiazepines）药物在老年人中更易引起精神错乱。降压药物在老年人中因心血管反射减弱常引起体位性低血压。 相关资料 |
